致癌物超标,美国召回一批糖尿病“神药”

财经资讯 6个月前 Aaron
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即便不是糖尿病患者,大多数人也一定听说过二甲双胍。

作为治疗2型糖尿病的一线药物,口服二甲双胍在有效降低血糖的同时还能保护心血管,对于超重型糖尿病患者来说性价比极高。中、美等国家的糖尿病相关指南中,明确将二甲双胍列为2型糖尿病患者的首选用药。

“有几项研究表明,二甲双胍可以减少糖尿病的长期并发症,包括心肌梗塞、心力衰竭、中风等。”克利夫兰诊所内分泌学家Marcio Griebeler曾介绍。

60余年临床中,二甲双胍的其它作用也逐渐浮出水面。譬如降低62%胰腺癌发病风险,减缓乳腺癌、前列腺癌、肺癌等肿瘤细胞的扩散,以及减肥、治疗脱发、抗衰老等跟日常生活更息息相关的功效,将二甲双胍也推上了“神药”的地位。

然而,美国食药监局最近在实验室中发现,一些批次的二甲双胍缓释制剂中致癌物质含量超过了可接受的摄入限量,并建议5家药企自愿召回相应产品

实际上,新加坡和加拿大、韩国日本中国香港等地区自去年下半年起就不同程度地召回了二甲双胍。而且早在今年3月,美国在线药房Valisure就在11家制药公司生产的16种不同批次的二甲双胍中检测到了NDMA。其中,Amneal产品中NDMA的含量高达可接受水平的16倍。

如今,FDA所提及的5家制药公司中已有4家宣布召回二甲双胍缓释片,包括加拿大Apotex、美国Teva、印度Marksans及美国Amneal。据界面报道,我国药企在美国已经获批上市的二甲双胍缓释片此番并未检出NDMA超标

致癌物超标,美国召回一批糖尿病“神药”

FDA官网公布的召回药品企业、剂型 

此外,根据我国药品监督管理局信息,这几家公司的二甲双胍缓释片并未在中国上市。

不过,我国上市的二甲双胍缓释片中共有16款进口药、53款国产药,目前尚未有相关官方监测数据披露。

哪儿来的致癌杂质?

说起NDMA,很多人都会一头雾水,但其实烧烤、啤酒、蔬果、奶制品包括饮水中等都可能含有低浓度的NDMA。像中国常吃的熏肉中,NDMA含量普遍有0.3~6.5微克/千克,日本的干鱿鱼则约有300微克/千克。

而皮革、橡胶、农药等工业生产中产生的NDMA,也可能累及环境及许多制品。

如前文所述,NDMA最大的风险是致癌。国际肿瘤研究中心将其定为2A类致癌物质,即很可能导致人类患癌。在动物实验中,短时间内摄取大量的NDMA会导致肺癌性肝病,而长期低水平摄入则会导致肝癌、肺癌。

不过一般来讲,如此低浓度的NDMA对健康影响不大,但长期暴露也可能增加患癌风险。因此对于需要长期服药的慢病患者来说,一旦药物中NDMA超标,可能引起更为严重的后果。

实际上,这次部分二甲双胍缓释剂因NDMA超标召回并非全球首例。

2018年,我国华海药业生产的缬沙坦原料药就因检测出微量NDMA而在全球范围内召回。缬沙坦是全球高血压的主流用药,彼时华海药业生产的原料药占据美国市场约43%的市场份额,算得上巨头

去年,FDA在抑制胃酸常用药雷尼替丁中也检出了超标的NDMA,并要求所有雷尼替丁生产商将产品撤出市场。

按理来说,国内外药品生产车间都要符合极高标准的生产规范,那么为何药物中屡屡出现超标的NDMA呢?

这首先可能与药品生产流程相关。简单来讲,药品生产就是把原料药、辅料及中间产品经过一系列设备处理加工成成药的过程。

在这一过程中,用水、设备及最后包装程序中,都可能导致NDMA污染。譬如水纯化不足导致的微量NDMA污染,原料药、辅料及药物的自身反应也都可能生成NDMA。像华海药业这样的原料药污染,也将对最终成品带来极大影响。

另一方面,在雷尼替丁事件中,第三方实验室发现高温存储导致样品中NDMA含量显著增加,且生产后间隔时间越长,NDMA水平越高。这意味着,药品的储存不当也可能导致NDMA污染加剧。

也就是说,检测只是一方面,最终还是需要涉事药企复盘自己的全流程找到问题所在,并重新设计生产工艺,甚至药物结构来提高药品稳定性

控制糖尿病,药先不用停

二甲双胍致癌物含量超标的消息一出,不少糖尿病患者忧心忡忡——毕竟换不换药都可能对他们影响极大。

一方面,全球服用二甲双胍的患者极多。

我们知道,糖尿病主要分为1型和2型,其中1型又被叫作青少年糖尿病,体态受影响不大,病例大概只占糖尿病患者总数的5%,必须注射胰岛素来控制血糖。而2型往往在35岁后发病,伴随着超重或肥胖,合理控制饮食、适当口服降糖药就能起到治疗效果。

国际糖尿病联合会最新发布的《全球糖尿病地图》显示,全球目前20~79岁人群中,约4.63亿患有糖尿病——几乎每7个人中就有1个糖尿病患者。

致癌物超标,美国召回一批糖尿病“神药”

《全球糖尿病地图》显示的患者分布情况,很明显中国是重灾区之一

同时,全球与糖尿病相关的死亡率约有11.3%。而在糖尿病影响下引起的心血管疾病、肾脏疾病、糖尿病足等并发症更是不胜枚举。

另一方面,二甲双胍的降糖“神药”地位并不能被轻易取代。

2型糖尿病患者基数的庞大带动了降糖口服药物的销售。而二甲双胍能稳坐一线的位置,正是因为其可靠的短期、长期降糖疗效强于α-糖苷酶抑制剂、DPP-4抑制剂等,又能保护患者的心血管且起到减重作用。

更何况,二甲双胍物美价廉,在国内国产二甲双胍平均每个患者的日均药费也就不到1块钱

致癌物超标,美国召回一批糖尿病“神药”

医药电商平台上某款二甲双胍片的售价

不过目前看来,这次的检测结果没有当年雷尼替丁那么严重。当年,FDA建议消费者立即停止服用雷尼替丁,而如今给糖尿病患者的建议是“继续服用二甲双胍,直到医学专业人士找到其他的替代药物为止”。

值得注意的是,此批召回药物都是盐酸二甲双胍缓释片,FDA并未在即释型二甲双胍药品中检测到NDMA。

目前,市面上销售的二甲双胍剂型主要由普通片/胶囊、肠溶片/胶囊、缓释片/胶囊三种。普通片因为在胃内便直接崩解释放,因此虽然能够即时降糖,但可能导致腹泻、呕吐等不良反应,肠溶片则经过肠道吸收。不过此二者的共性是需要患者每天服用2~3次,相比之下诞生较晚的缓释片每天只需服药一次,更为方便。

换句话说,在没有针对其它剂型二甲双胍的NDMA检测结果出来前,如果实在担心自己的药存在潜在问题,在征得医生的同意后换用剂型也是可以的。

标题:致癌物超标,美国召回一批糖尿病“神药”

版权声明:Aaron 发表于 2020-06-11 17:47:23。
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